同,药理效应也很不一样,但导致滥用而最终发展到成瘾的共同重要特征,即奖赏效应或强化作用。奖赏系统的主要神经结构1.中脑边缘DA系统是脑内奖赏系统的基本神经节结构。其中,中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)是介导奖赏效应和记忆奖赏的中心神经结构。2.杏仁复合体杏仁对情感刺激物有定向和记忆作用3.前额皮层该部位的DA神经与工作记忆等功能有关*中脑边缘DA系统药物通过不同靶位激活脑中的奖赏中枢-中脑边缘多巴胺系统。这种激活包含增加中脑腹侧被盖区(VTA)的多巴胺神经元的放电及随后增加释放DA递质到伏隔核(NAc)和额叶皮质(PFC)等边缘前脑的其他区域。大脑细胞外DA水平比基础低,处于需要药物状态,表现为药物的正性强化效应;在给予阿片类药物,DA水平增加,表现为条件性奖赏作用;*学习和记忆的神经环路学习和记忆的神经环路也参与依赖性药物奖赏内感受刺激信息的处理和贮存,对依赖性药物的成瘾形成发挥重要作用。用正电子扫描技术(PET)研究证实,致依赖性药物引起海马、杏仁和几个相关皮质脑区的变化都伴随药物渴求。在脑内也发现与药物渴求相关的代谢变化,这些脑区有边缘系统和相关的大脑皮层组织。*尽管依赖性药物最初是影响突触细胞外功能,但它在脑功能的许多作用最终是通过细胞内信使通路的复杂网络实现的。反复给药使细胞内许多类型的分子和细胞适应性的通路出现反复紊乱,使脑出现耐受、敏化、依赖,最终导致成瘾。在神经元连续出现形态学的变化。*正常情况下VTA的GABA神经元抑制DA神经元释放DA,GABA神经元上有μ受体,阿片类激动μ受体可抑制GABA释放,减弱了对DA神经元的抑制作用,进而间接促进DA释放。在LC的NE神经元有μ受体,这些神经元投射至大脑皮层I层的神经末梢,这些末梢上有μ、κ、和δ受体,阿片类激动这些受体均可抑制NE释放。直接抑制NAc的中间棘突GABA神经元,也与成瘾有关阿片类成瘾*
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