knerРAβ诱导的AD细胞模型表明细胞发生脂质过氧化较严重,自由基生成增加,细胞出现凋亡改变,与AD发病机制中自由机和细胞凋亡学说相符,再则选用此种细胞类型更贴近实际AD受损细胞。但也存在以下缺陷:?①原代细胞培养难度大,周期长。?②培养系统不够稳定。?③只能模拟出AD的部分病理改变。Р(2)原代培养的大脑皮质神经细胞Р大脑皮质是人类高级中枢,是构成脑内复杂突触连接的关键脑区。早已明确,大脑额、顶、颞叶参与学习记忆活动。?① Aβ诱导建立AD细胞模型, Aβ导致大脑皮质细胞凋亡?②氰化钠诱导原代培养的大脑皮质神经细胞,建立 AD细胞模型,观察内源性神经细胞缺氧引起的损伤?培养的海马神经元对损伤因素较培养的大脑皮质神经细胞敏感,但皮质神经细胞比海马细胞容易分离和获取,二者出现的生物化学、组织病理学及形态学的改变基本相似。Р2.神经嵴源细胞РStep 1РStep 2РStep 3РTitle in hereР凋亡РTitle in hereР与凋亡密切相关的?p75NGFR 高度表达РTitle in hereРBax 蛋白?表达水平上调Р皮肤内神经嵴源上皮黑素细胞,具有来源、形态、反应方式及许多分子信号与神经细胞相似的特点。当NGF与Aβ同时加入上皮黑素细胞,可预防由Aβ诱导的黑素细胞凋亡,因此,人类上皮黑素细胞可做为体外研究 AD 发生机制有价值的细胞。Р(1) 上皮黑素细胞РAβ处理培养的人上皮黑素细胞Р(2)PC12细胞株?前面已提出原代培养神经细胞的缺点,为了克服这些缺点,许多学者早已在寻找一种具有神经细胞特性,又可传代的稳定的细胞株。?1976年Greene和Tischler成功建立了具有神经特性的PC12细胞株。PC12是从移植的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤单克隆的细胞株。?目前 PC12 细胞株是国际上基本公认在体外进行神经生物,神经化学及神经系统疾病研究理想的模型
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