ppi药理学基础与合理用药

胰腺炎的辅助性抑酸治疗;?应激相关性粘膜病变的治疗或预防。Р奥美拉唑 Omeprazole (1988年,瑞士、德国)? 兰索拉唑 Lansoprazole (1992年,日本)? 泮托拉唑 Pentoprazole (1995年,德国)? 雷贝拉唑 Rabeprazole (1998年,日本)? 埃索美拉唑 Esomeprazole (2000年,英国)? 艾普拉唑 IIaprazole (2007年,韩国)РPPIs(Proton Pump Inhibitors)РPPIs化学结构特点РSachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2–8.РPPI构效关系Р药名Р结合部位Р药效比较Р奥美拉唑Р2个结合部位,CYS813和CYS892Р不可逆、选择性、非竞争性抑制H+、 K+ -ATP酶Р兰索拉唑Р3个结合部位,CYS321,CYS813/CYS822,CYS892Р不可逆H+、 K+ -ATP酶抑制剂、生物利用度比奥美提高 30%Р泮托拉唑Р2个结合部位,CYS813和CYS822Р不可逆H+、 K+ -ATP酶抑制剂、生物利用度比奥美提高7倍,对壁细胞选择性更专一Р雷贝拉唑Р4个结合部位,CYS813,CYS822,CYS892,CYS321Р可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂,作用较快,作用较强РPPIs作用机制РPPI作用的靶位Р器官水平:胃?细胞水平:壁细胞?亚细胞水平:分泌小管?分子水平:质子泵(H+K+-ATP酶)?分子基团:半胱氨酸残基(cys813,cys822)РPPIs药理作用Р最有效抑制胃酸分泌?抑制80-95%机体本身和食物刺激产生的胃酸?抑酸作用持续24-48 hr?PH>4发挥药理作用Р各种PPI?在最大抑酸强度上没有明显差别?但抑酸效应的维持时间有差异Р从药理学角度