药物合成设计.

药物合成设计РThe Design of ?Drug SynthesisР5/18/2018Р1Р药物合成设计(16学时)Р合成设计概论?目标分子考察?反合成分析?反合成分析常用术语?一基团切断合成设计?二基团切断合成设计?非逻辑切断合成设计?杂原子化合物合成设计?环状化合物合成设计?选择性控制合成设计?合成路线评价?综合练习Р5/18/2018Р2Р从复杂的化合物推演出四个简单的化学试剂或中间体Р5/18/2018Р3Р合成设计三种出发点Р基于天然或生产的未充分利用原料?廉价富足原料的应用?天然产物的开发利用?基于新发现或有趣的反应?基于新发现的特殊反应?基于天然产物生物合成原理仿生合成?基于所需的特定目标分子?模仿文献合成设计法(专著、综述、CA)?反合成分析设计法(重点讲述)Р5/18/2018Р4Р利用:结构特征相似性? 反应特征可行性Р5/18/2018Р5Р5/18/2018Р6Р合成设计关键技术Р分子骨架巧妙构建?官能团的合理配置?反应选择性的控制Р5/18/2018Р7Р合成设计四大步骤Р第一步目标分子考察:结构特征和理化性质? 结构对称性、重复性、稳定性(战地侦察)?第二步反合成分析:设计各种路线,寻找可得原料,? 构建合成树(战略设计)?第三步反应选择性控制:选择性活化与保护、? 化学选择、立体选择、区域选择? (战术方案)?第四步合成路线评价:确定最佳合成路线? 路线短、产率高、原料易得、分离容易、? 反应条件易控Р5/18/2018Р8Р第二节目标分子考察Р结构对称性分析? 重复结构的分析? 特殊的结构类型? 优先转化的结构? 分子化学反应性? 类似物合成借鉴? 仿生物合成借鉴Р5/18/2018Р9Р结构对称性分析Р对称切割可大大简化合成路线?对称汇聚合成设计(自反性合成设计)Р具自反性?(reflexivity)Р5/18/2018Р10