——滔罗特(TUDCA)Р胆汁酸的分类Р初级胆汁酸Р次级胆汁酸Р新一代胆酸类药物——TUDCAР牛磺熊去氧胆酸Р熊去氧胆酸Р牛磺熊去氧胆酸(TUDCA) 是由熊去氧胆酸(UDCA)和牛磺酸结合的产物?TUDCA是UDCA在胆汁中的生理活性形式,具有溶石,保肝,降黄,降酶等多种生理功能Р胆汁酸肠肝循环РTUDCA 形成磷脂泡溶解胆固醇结石РTUDCA 亲水性最强,保护肝细胞РTUDCA 抑制肠道胆固醇吸收Р被动扩散(UDCA)Р主动转运(TUDCA)Р胆囊Р肠肝循环线路Р胆固醇Р结合型胆汁酸Р吸收排出线路Р药物Р肝脏Р病毒性肝炎Р慢性胆汁淤积疾病Р胆囊胆固醇结石Р其它相关疾病Р酒精性肝损害Р胆汁酸?代谢异常Р与胆汁酸代谢异常相关的疾病Р滔罗特能调节胆汁酸代谢Р胆酸类药物临床发展历程Р第一代Р第二代Р新一代Р鹅去氧胆酸?1972年Р熊去氧胆酸?1985年Р牛磺熊去氧胆酸?1990年Р亲?水?性Р新一代胆酸药物——TUDCAР更安全Р转运和分泌更快Р亲水性更强,疗效更好Р水溶性更好,对胃粘膜有保护作用Р生物利用度更高,疗程短,剂量小Р牛磺熊去氧胆酸?TUDCAР胆酸类药物药代动力学和安全性对比Р对比项目РUDCAРTUDCAР毒性试验РTUDCA高于UDCA10倍Р溶血率试验РTUDCA只有UDCA1/3-1/4Р胃粘膜损伤Р较少发生,可穿透Р无损伤,不穿透Р生理活性Р前体药物,非结合型Р结合型,具天然活性Р生物转化过程Р与血浆蛋白结合,摄取慢Р无需结合,迅速转运分泌Р肝脏利用度Р70%Р>95%Р肠道吸收Р回肠上段被动吸收Р回肠远端主动转运РTUDCA和 UDCA腹腔给药LD50比较РTUDCA的毒性低于UDCA10倍以上,动物一次性口服TUDCA不会产生任何可测定的毒性。РTUDCA比UDCA的优势РUDCA和TUDCA浓度增高对红细胞溶血的影响РTUDCA比UDCA的优势
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