引起50%最大反应强度的药量】?PET研究显示,为了获得临床反应,至少需要占据 60%的纹状体D2受体,超过80%的占据可引起EPS。Р2/2/2018Р6Р1.4 D3受体药理活性РD3受体与D2受体有相似的药理活性,是抗精神病药物的重要的靶点。氨基酸排列有52%的相似性,膜穿透能力有75%的相似性。不同:在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。?D3受体阻断具有抗精神病作用的原因①D3受体选择性分布于边缘叶;②有些SCH病人的D3受体基因变异的频率明显高于对照人群,并且这些变异与病人对药物治疗的反应密切相关;③D3受体是DA神经末梢的突触前受体,阻断此受体可促进DA的释放。? 目前已有用于治疗SCHD3受体拮抗剂处于开发阶段,其中,氨磺必利已应用临床。Р2/2/2018Р7Р8Р精神分裂症的多巴胺假说Р中脑-额叶和中脑-边缘多巴胺通路Р阴性症状Р阳性症状Р额叶皮质?活动低下Р边缘系统?活动过度Р2/2/2018Р8Р胜利医院Р1.5 边缘系统的结构和功能Р边缘系统主要由围绕侧脑室周围的结构组成,包括扣带回、海马旁回、海马结构、隔区和梨状区。扩大的边缘系统还包括与上述部位在功能和结构上密切相关的皮层和皮层下结构,如眶额回后部、岛叶前部、颞极、杏仁核、隔核、下丘脑、丘脑前核及中脑背盖内侧等。?边缘系统在功能上主要与情绪反应(恐惧、愤怒)、行为(摄食、性、攻击)反应、内脏功能调节及记忆功能有关。其对内脏活动的影响主要通过下丘脑来实现。Р2/2/2018Р9Р基底神经节---基底节/核Р埋藏在大脑半球基底部。?基底节由纹状体、杏仁核及屏状核组成。?纹状体包括尾状核和豆状核。?豆状核内侧部分纤维较多,色发白,称苍白球。外侧部叫壳核。?与锥体外系功能有关丘脑底核、黑质和红核,也可视为基底节的组成部分,它们为更靠下部的神经核团。?基底节及其神经通路称为锥体外系统。Р2/2/2018Р10