甲状旁腺疾病和钙磷代谢疾病РICD号РE21.4Р概述Р多骨纤维发育不良(polyostotic fibrous dysplasia),une-Albright综合征(MAS)。une(1936)和Albright(1937)描述,是一种骨生长发育性病变,临床以骨骼损害、性早熟和皮肤色素沉着为本病3大主征的疾病。少数病人还合并其他内分泌功能的异常。Р流行病学Р国内报道本病占骨纤维发育异常病变的4%。国外报道2%,男女均可患病,但多见于女性,男女比例为1∶3~6。该病可发生于任何年龄,国外有出生后发病的报道,绝大多数不超过30岁发病,平均发病年龄为8岁,均为散发,未见有家族性发病或遗传史者。Р发病机制Р自1994年以来,该病的病因学研究有了突破性的进展。Malchoff和Shenker等人首先通过对MAS病人组织和细胞分子生物学检测,发现患者细胞内广泛存在的鸟核苷酸结合蛋白(guanine nucleotide binding protein、G蛋白)中的刺激G蛋白(Gs)α亚基基因发生了突变(Gs由α、β、γ3个亚基组成)。当Gs的功能受损时,细胞内的cAMP堆积→细胞内cAMP增高。其结果是,①刺激那些依赖cAMP作用的受体(如ACTH、TSH、FSH、LH受体)被激活,使相关的激素直接作用于某些靶器官、靶细胞功能增强。Р发病机制Р例如,使黑色素细胞分泌黑色素增多→皮肤色素沉着;②机体对多种激素产生抵抗,如对PTH抵抗导致骨质软化和佝偻病;③活化的Gs下调骨钙素水平,增加了前成骨细胞的增殖,使其分化受抑制,导致骨纤维发育不良,形成骨组织构象畸形。Р 新近又有学者通过逆转录聚合酶链反应技术用特异的等位基因引物、特异等位核苷酸杂交和DNA排序,测得Gs的α亚单位的突变位于基因编码的R201C或R201H部位。而引起突变的原因是因为GTP酶的活性增高,损伤了介导的受体活性所致。
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