了机体免疫与肿瘤转移密切相关的证据,特别是局部免疫、间质浸润细胞的免疫活性的相关研究,推动了肿瘤转移研究的发展。Р随着分子生物学理论和技术的进步,逐渐形成了基因调控下多元体系的全新肿瘤转移理论。Р肿瘤转移机制研究发展阶段Р肿瘤侵袭恶性肿瘤细胞从起源部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程,其标志是肿瘤细胞突破基底膜。肿瘤的侵袭性生长是转移的前提和基础,而转移则是侵袭的结果。Р肿瘤转移恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤,通过各种转移方式到达继发组织或器官得以继续增殖和生长,形成与原发肿瘤相同性质的续发肿瘤的全过程。Р第一节 肿瘤转移的概念和基本过程Р肿瘤细胞同质型粘附降低,从原发灶脱离;?肿瘤细胞与细胞外基质(ECM)发生异质型粘附增加;?ECM降解,肿瘤细胞与ECM中大分子作用,分泌蛋白降解酶类降解ECM成分,形成肿瘤细胞移动的通道,并以此为诱导血管生成的基础;?肿瘤细胞运动性增强,在粘附降解的过程中移动、穿透ECM,并穿透血管壁的基底膜进入循环;?在循环中运行,逃避免疫系统识别与破坏;?到达继发部位后,在有新生血管形成的前提下增殖,形成转移灶。Р肿瘤细胞转移的基本过程Р两种肿瘤转移的基本模型Р线性转移模型(linear progression model)?肿瘤个体发生的过程就是肿瘤细胞在原发灶微环境中形成肿瘤灶以及之后肿瘤细胞脱离原发灶形成转移灶的过程。因此肿瘤原发灶的特性决定了在体内散布的转移肿瘤细胞的分子特性。Р平行散播模型(parallel progression model)?肿瘤细胞在完全获得恶性肿瘤细胞的表型(即体细胞突变和远处转移能力)之前就会脱离原发灶。这种原发灶肿瘤早期转移以及原发灶肿瘤细胞与转移肿瘤细胞之间具有差异。Р乳腺癌线性转移模型Р乳腺癌平行转移模型Р第二节 肿瘤转移的有关学说Р关于肿瘤转移的假说: Р “种子与土壤”学说Р “肿瘤异质性”理论