研究开始阿帕替尼研发历程细胞能量异常抵抗细胞死亡基因组不稳定性和突变持续的增殖信号持续血管生成逃避生长抑制侵袭&转移避免免疫摧毁无限复制促进肿瘤的炎症Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.血管生成是肿瘤生长的关键机制血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一细胞能量异常抵抗细胞死亡基因组不稳定性和突变持续血管生成与肿瘤发生、发展和转移相关肿瘤前期恶性肿瘤肿瘤生长血管侵犯静息微转移明显转移灶血管形成在肿瘤进展中发挥作用的阶段无血管期血管形成开关开启肿瘤血管化肿瘤细胞侵犯血管远端器官种植继发血管形成ClinOncol,2001;19:1207-1225.HiraLalGoeletal.NatureReviewsCancer.2013;13(12):871-882.? VEGF增加血管通透性,导致纤维基质沉积,诱发结缔组织增生?VEGF增强肿瘤侵袭和存活能力,发挥肿瘤干细胞作用?VEGF具有招募调节性T细胞作用,抑制抗肿瘤免疫反应VEGF与肿瘤的关系Grothey A,et al. Nat Rev Clin Oncol.2009 Sep;6(9):507-18..VEGFR通路是最重要的血管生成通路血管生成淋巴管生成VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路?VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径,使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活,从而表达其活性。Anna-al.NatureReviewsMolecularCellBiology7,359-371(May2006)?VEGFR1主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。?VEGFR3主要与淋巴管的生成相关。?VEGFR2在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖,迁移,通透性和生存,在血管发生和血管生成中起首要作用。
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