生物标志物

生物标志物与分子流行病学吕嘉春广州医学院学习目标?掌握生物学标志物的概念?掌握生物学标志物的分类?理解生物学标志物的用途?理解在流行病学研究中使用生物学标志物应注意的问题操作目标?在设计应用生物学标志物的流行病学研究时能够做到合理选择标志物?阅读应用生物学标志物的文献时能够分析其合理性什么是生物标志物生物标志物是从生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改变。生物学介质包括各种体液(如血液、尿液)、粪便、组织、细胞、头发、呼气等。为什么要用生物标志物?暴露测量:精确?研究对象选择:减少错分?机体反应:提前发现?个体易感性: ?暴露??健康损害:有助于阐明机理从暴露到发病的途径暴露内部剂量生物学有效剂量早期反应机体结构/机能改变疾病个体易感性生物标志物的分类?暴露标志物–内部剂量标志物–生物学有效剂量标志物?易感性标志物?效应标志物:机体早期反应与疾病标志内部剂量标志物内部剂量标志物举例标志物暴露生物学介质 Cotinine 香烟中的尼古丁体液铅环境中的铅体液及组织( 如头发、指甲、牙齿) 4-A * TNT 体液(血液、尿液) DDE DDT 脂肪组织黄曲霉毒素食物中的黄曲毒霉素体液致突变实验化学性致突变物体液* 4- 氨基-2,6- 二硝基甲苯内部剂量标志物是在生物材料中测得的暴露物质或暴露物质的代谢产物。生物学有效剂量标志物生物学有效剂量标志物举例标志物暴露生物学介质 DNA 加合物苯并芘组织、白细胞蛋白质加合物环氧乙烷, TNT 红细胞与重要的亚细胞靶结构相互作用的暴露物质剂量即生物学有效剂量。易感性标志物可测得的遗传或获得性因素的指示物。易感性本身不引起疾病,但可影响暴露引发疾病的概率。易感性标志物举例标志物暴露疾病α 1 抗胰蛋白酶吸烟肺气肿 N- 乙酰转移酶芳香胺膀胱癌芳香烃羟化酶吸烟肺癌