ce-cold aq 1 M HCl (50 mL), extracted with CH2Cl2 (5*20 mL), and anic extracts were washed with brine (2 *15 mL) until neutral and dried (Na2SO4). Complete removal of the solvent in vacuo below 40℃(CAUTION! itromethane may explode if heated) followed by FC (hexane–EtOAc, 2:1) afforded pure 7 as a white solid; yield: 455 mg (64%); mp 129–131 °C (toluene). 6 其他合成α-卤代酮的方法除了上述四种常用的合成α-卤代酮方法外,不对称酮的直接卤化受到区域选择性不高的限制。为了克服这个缺点,可先将不对称酮转化成相应的烯醇异构体,然后再进行卤化反应,则可达到提高区选择性α-卤代的目的。 常用的卤化剂为卤素、N-卤代酰胺等。例如,化合物6A采用NBS 在dioxane 中加热反应,能得到良好收率α-溴代酮,但应用NCS 的效果较差。 OHOAcOHOHOOHX6BX = Br ~70%X = Cl ~25%NBS or NCS, dioxane85'C, 45 min6A另外,烯醇硅烷醚可和卤素直接反应,如6C在低温下溴化,能得到收率很高的相应α-溴代酮。 TMSOBrOBr2, Et2O-80'C6C6D~100%其机理如下:ROTMSROTMSXXROX+TMSXβ-消除X2X = Br, Cl烯醇硅烷醚也可与硫酰氟氯反应高收率地得到α-氯代酮,如还庚酮烯醇硅醚的氯代反应。药明康德内部保密资料Page 9 of 2
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