PRRSV+Nsp11法泛素化活性及其抑制NF-κB的分子机制的分析研究

SARS CoV蛋白NL63是木瓜样半胱氨酸蛋白酶具有去泛素化活性,其DUB活性对K48和K63修饰的泛素没有特异性(Chaudhuri,Tang ela1.2011)。已有报道轮状病毒的非结构蛋白Nspl是泛素化连接酶,可以调控参与细胞免疫反应的关键接头分子的产生(Qin,Lei eta1.2010)。人星状病毒Nspla的木瓜样蛋白酶活性对于Nspl作为干扰素的拮抗剂是很关键I拘(Geigenmuller,Chew eta1.2002)。泛素参与病毒的复制是很重要的,泛素参与逆转录病毒的复制与感染,在Coxsachie VirusB3(CVB3)病毒复制过程中也发挥着很重要的作用(Si,Gao eta1.2008)。泛素化及去泛素化在病毒的感染及防御中发挥重要的作用。 1.3PRRSV非结构蛋白研究进展 PRRS是在猪体内发现的一种快速传播的,对全球的养猪业造成巨大经济损失的疾病。该病主要引起繁殖障碍和呼吸道疾病,主要表现为厌食、发热、怀孕后期发生流产、死胎和木乃伊胎;幼龄仔猪发生呼吸道症状(Shi,Lam eta1.2010)。猪感染该病毒后,明显表现为缺乏中和抗体和免疫抑制,引起(IFN).叫D和Interleukin.10 (IL—lO)的下调(Larochelle,D’Allaire ela1.2003)。PRRSV感染引起猪体的持续性感染长达180天(Rossow,Collins eta1.1995),与机体对抗PRRSV感染缺乏有效的免疫反应有关。 PRRSV基因组有9个开放型阅读框分别是:ORFla、ORFlb、ORF2a、ORF2b、 ORF3-7。ORFla和ORFlb编码13个非结构蛋白(Nspla,Nspll3,Nsp2,Nsp3, Nsp4,Nsp5,Nsp6,Nsp7,Nsp8,Nsp9,Nspl0,Nspl 1,Nspl2)。现在的研究证 4