别入大鼠TLR4信号通路并由此介导胰腺及其器官Р 侵的病原菌, 诱导天然与获得性免疫功能, 最终的损伤[39,40]. TLR4缺失小鼠可下调无胆盐乙硫Р 清除病原菌防止胰腺感染有关. 胰腺血管内皮氨酸饲养诱导胰腺炎模型的PKC-δ、NF-κB和Р 细胞及其细胞间隙通常构成胰腺与血管的屏障, ERK1/2的活性, 并减轻胰腺炎继发的肝细胞凋Р 研究发现胰腺组织血管内皮可表达TLR4, 提示亡[41]. Р 其在参与局部免疫炎症反应及维持内环境稳定目前研究已证实肠道细菌易位及内毒素是Р [7]Р 过程中有可能发挥作用. 胰腺继发感染组织坏死的重要原因, 但是SAP中Р 2.2 TLR4在急性胰腺炎的作用动物实验和人体多器官功能衰竭的原因尚不完全明确. 一项临Р 研究结果表明AP肠腔细菌增殖, 肠黏膜屏障破床动态研究显示, SAP患者外周血单核细胞表Р 坏, 肠壁通透性增加[26-28]. 肠壁通透性增加可使面TLR4发病后表达上调, 随后逐渐下降, 3 d左Р 肠腔内的细菌和内毒素易位(bacterial transloca- 右恢复正常, 血中TNF-α与TLR4变化一致, 这项Р tion)至肠系膜淋巴结或其他肠外器官[26,27]. 此外, 研究表明SAP早期可能通过先天性免疫门户蛋Р AP患者和动物的血液中LPS水平明显升高[5,26], 白TLR4激活单核巨噬细胞系统, 导致TNF-α等Р 这就为LPS-TLR4通路在AP发病过程的作用提促炎细胞因子的产生和释放[42]. 在小鼠SAP出现Р 供了间接证据. SIRS的模型肝脏发现TLR4及其下游炎症因子Р 目前研究证实TLRs/NF-κB通路在AP炎症 TNF-α和IL-6表达明显增加, 在人SAP血浆IL-6Р 发生发展中起重要的作用. TLR4通过识别G-细和IL-10水平明显高于轻型AP, 提示TLR4信号通
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