燥,得到黄褐色固体3-硝基-4-甲氧基联苯5.253g。将所得的5g3-硝基-4-甲氧基联苯加入到反应瓶中,加入20mL甲醇,5%雷尼镍,在60℃和1.5MPa氢气下反应3h,TLC检测显示反应完成后,真空旋转蒸发除去甲醇,即得所需产品化合物3-氨基-4-甲氧基联苯4.0g。将3g3-氨基-4-甲氧基联苯与HCl-H2O(30mL+30mL,盐酸为质量分数为37.5%的浓盐酸)室温下混合搅拌均匀,然后冰水浴冷却至0℃。将1.35gNaNO2的水溶液缓慢滴加到体系中,0.5h后检测无原料剩余。将16.95g的SnCl2溶解在25mL浓盐酸中,冷却至-20℃,慢慢滴加到重氮盐溶液中去,此时溶液温度上升,渐渐黏稠。不断滴加SnCl2盐酸溶液,呈黄色浑浊,搅拌1h后,呈灰白色浑浊。将固体过滤,真空干燥,得到4-甲氧基-3-联苯基肼。将4-甲氧基-3-联苯基肼基盐酸盐固体与20mL甲苯冰浴下混合,然后加入3.55g吡啶,体系变黄。0℃下将5.12g氯甲酸异丙酯与5mL甲苯的混合溶液加入到上述体系中,然后反应1h。TLC检测,反应结束,体系用水洗涤2次。水相用甲苯萃取,萃取液和原先的甲苯相混合,减压旋蒸,得到淡褐色的固体联苯肼酯3.15g,收率为70%。4.总结由于王元元的所得联苯肼酯的收率过低,所以不考虑其合成路线。比较于福强、刘安昌联苯肼酯的最佳合成工艺,都是以4-羟基联苯为起始原料合成联苯肼酯,反应分为五步。两者的原料易得、价格低廉,反应条件温和,收率高,且有利于工业化。于福强的合成工艺虽然实验时间较长,但是有48小时为回流时间,操作仅有九个小时,而刘安昌的操作时间约有25个小时,操作较为繁琐。且于福强的方案与所查专利基本相同,其中肼盐不处理直接进行酰化反应缩短了实验步骤,明显提高了收率,除此之外,反应转化率也高,反应体系不杂易进行纯化处理。综合上述因素,选择刘安昌的B方案合成。
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