合物在骨架周围水合形成胶状结构,这就是凝胶层。这个Р阶段片芯基本保持干燥。对于高水溶性药物,这个现象可以因为骨架片表面或周Р围药物的存在而导致药物在初期的突然释放。当更多的水渗透到骨架片芯的时候,凝胶层随着时间而增长,凝胶层厚度的增加为药物的释放提供了扩散的屏障。最Р终,当外层完全水合后,聚合物链完全松驰,不再维持凝胶层的完整,导致骨架表面的分解和溶蚀。水分子通过凝胶层继续向片芯渗透,直到完全溶蚀。水溶性Р药物通过溶蚀和扩散机制结合的形式释放,而溶蚀是不溶性药物的主要释放机制。经典的亲水骨架配方包括药物、聚合物和辅料。这些成分可以被直接压片或经过干法、湿法或热熔制粒后压片,这取决于药物的属性、辅料及处方设计者对制备Р过程的偏好。亲水凝胶骨架的研究已经被很大地经验化,骨架配方的设计没有一个通用的配方或方法学。可以使用不同的生产原理和过程、不同的亲水或疏水的聚合物制成释放曲线一样的缓释骨架产品。在接下来的部分,会选择一些羟丙甲纤维素骨架的基本配方参数及制备考量的因素做一般指导性地讨论。Р2.2QbD的简介Р21世纪初美国推出了“QbD(QualitybyDesign质量源于设计)”,在制药行业中,QbD理念首先出现在人用药品注册技术国际协调会议(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsofPharmaceuticalsforHumanUse,ICH)发布的指南ICHQ8中,将其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上,预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。之后,ICH又陆续发布了Q9风险管理,Q10药品质量管理体系,丰富了QbD,并在美国食品药品监督管理局(FoodandDrugРAdministration,FDA)的共同推动下,将“质量不是通过检验得出的,是
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