计算机辅助药物设计在天然产物多靶点药物研发中的应用

结构新颖、高效低毒等优势[34],而文献研究结果表明现阶段天然产物多靶点药物研究中多集中于从中药发现先导化合物。中药作为天然产物的重要组成部分之一,具有几千年的用药经验及临床数据,其药效明确、显著,有助于开展有指导的多靶点药物发现。此外,中药化学成分的分离、纯化与结构鉴定已形成较为成熟的技术体系,提供了大量中药活性化合物的结构,为基于CADD方法开展多靶点药物设计提供了数据基础。因此,从中药活性化合物中发现多靶点的先导化合物将具有更大的优势。Р 此外,目前多靶点药物设计思路主要是对目标靶标有针对性的设计药物;而中药作用具有多成分-多靶点-多通路的调整整合作用,如能进一步结合系统生物学[35-36]和网络药理学方法[37],从而发现中药药效物质的新药物靶标、发现其协同作用机制,可为多靶点药物研发提供一条从已知药效成分出发、进行直接多靶点药物设计的研究思路。Р [参考文献] Р [1] Zimmermann G R, Lehar J, Keith C T. Multi-target therapeutics: when the whole is greater than the sum of the parts[J]. Drug Discov Today, 2007, 12(1): 34. Р [2] Yldrm M A, Goh K I, Cusick M E, et al. Drug-work[J]. Nat Biotechnol, 2007, 25(10): 1119. Р [3] Giordano S, Petrelli A. From single-to multi-target drugs in cancer therapy: when aspecificity es an advantage[J]. Curr Med Chem, 2008, 15(5): 422.