基质溶解酶和膜类基质金属蛋白酶(MT-MMPs),除此四大类外,根据在体外作用底物的特性的不同将一些可溶性和非膜结合MMPs归于其它类别。Р基质金属蛋白酶由几个特征性的结构区域组成,其中主要包括氨基末端多肽、催化区域片段和羟基末端乳酶样结构。膜类基质金属蛋白酶还包含羟基末端跨膜样结构,而MMP-7则缺少羟基末端血凝乳酶样结构。Р(二)金属酶组织抑制剂的种类和结构Р金属酶生物抑制剂主要是金属酶组织抑制剂,金属酶组织抑制剂是一种分泌蛋白,它们在MMPs的活化和功能活性调节中起至关重要的作用。目前已经认定四种TIMPs(TIMP1-TIMP4)。Р(三)基质金属蛋白酶的功能及其调节Р功能包括:⑴MMPs通过破坏基底膜和细胞外基质,促使肿瘤细胞侵袭周遍结缔组织进入脉管系统,最终到达继发组织器官扩展生长⑵对原发性肿瘤和继发性肿瘤的生长有促进调节作用,并制造出适应肿瘤生长扩散的微环境⑶具有明显促进肿瘤血管生长的作用。众多研究表明,MMPs的过度表达与肿瘤的恶性程度密切相关。Р大多数MMPs是以潜伏前体分泌,并在细胞外以非活化状态存在,只有在相应活化因子调节活化后才能发挥生物功能。除了特异性组织抑制剂如TIMP-1~TIMP-4,还有大量的非特异性蛋白酶抑制剂能够抑制MMPs。Р六、机体免疫状态与肿瘤转移Р机体免疫监视系统对控制肿瘤发生、发展起关键作用。肿瘤细胞从发生到转移需具备⑴生长繁殖⑵转移潜能⑶免疫逃逸。参与控制转移的免疫细胞主要有:Р1. NK细胞是机体免疫监视的第一道防线,无需预先抗原激活就具备对某些肿瘤细胞的杀伤作用。NK细胞不仅监视控制肿瘤的发生,而且对控制肿瘤转移也发挥重要功效。Р2. 巨噬细胞巨噬细胞有较强的抗癌作用是被普遍公认的,局部浸润的巨噬细胞对抗肿瘤转移更有重要意义。Р3. T细胞 T细胞是种类繁多,功能复杂的一类体系。T细胞中的不同亚群对肿瘤细胞有不同的作用。
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