内的РAT-Ⅲ,直接与凝血酶结合,不但能够灭活血液中游离状态的凝血酶,还能够灭活与纤维蛋白结合了的凝血酶,并间接抑制凝血酶的产生,极低浓度时即可抑制由凝血酶诱导的血小板凝聚反应。与肝素或水蛭素比较,在相同的抗凝水平(ACT)下,其抗血栓形成的特异性更高,出血并发症的危险性也更小。阿加曲班对进展性、皮质性脑血栓疗效显著,对意识障碍、智能障碍和神经功能恶化改善明显,还可作为长期卧床、血液高凝的中风病人DVT形成、肺栓塞及急性心肌梗死病人一种有效的治疗方法。阿加曲班的代谢和清除均在肝脏中进行,适合用于肾功能不全的病人。但其药效短,仅适合于注射给药,使用不方便。阿加曲班最初仅是用来预防和治疗成年人的血栓性疾病,但现在由于环境污染和饮食习惯的改变,儿童出现血栓性疾病的频率越来越高,近来研究表明阿加曲班对于儿童用药也比较安全,用药剂量在0.1- 12mg·kg-1·min-1 时,用药剂量与年龄没有明显相关性[12] 。Р4.2.4 希美加群Р希美加群(ximelagatran)是一个新的口服药物,它可以直接抑制凝血酶的活性。口服到体内后,吸收快,并具有稳定的血浆浓度。希美加群服经胃肠道吸收后, 迅速转化为活性形式即美拉加群。美拉加群是凝血酶活性位点的竞争陛抑制剂, 可直接竞争性抑制游离的及与血凝块结合的凝血酶, 其作用是可逆的。希美加群口服吸收生物利用度高,服药后2~3 h 便可达到血浆最高浓度, 血浆半衰期平均为3 h ,并且不受患者体重、年龄、性别或种族的影响。除红霉素可增加其两倍吸收外(但出血危险性并未因此增高) 。无药物及食物问相互作用。故无需进行血液监测和剂量调整H。它克服了以前所有的抗凝血酶药物的缺点,具有见效快,治愈率高,安全可靠等特点[13]。目前已经完成Ⅲ期临床试验。但有研究表明希美加群具有损害肝功能的危险,2004年10月FDA曾拒绝批准该品种。Р5 溶解血栓药物
全文预览
