8批,一天1批,108天完成。缬沙坦:年产25吨,共生产99批,一天1批,99天完成。1.4路线选择1.4.1硫辛酸路线一:路线评价:该条路线先进行手性拆分,获得单一构型的产物,生物利用度更高。但进行拆分使工艺时间延长。拆分收率为72.8%,使最终产率降低。所用手性诱导剂S(-)-α-苯乙胺为腐蚀性物质,当操作人员不慎接触会导致严重灼伤,存在潜在危险,而且苯乙胺会腐蚀设备。路线二:路线评价:该路线中所用原料易得,但反应中过氧乙酸及Bay-Villiger反应中所用的过氧化物属强氧化剂,极不稳定,遇高热、还原剂或有金属离子存在就会引起爆炸。且过氧乙酸具有一定的毒性和很强的腐蚀性,对皮肤和眼睛有强烈的刺激性。同时,整个反应官能团多次转换,中间产物较多,不易分离提纯,产率低。路线三:路线评价:该条路线是目前技术成熟且已经工业化的路线,原料易得。但此路线反应共七步,路线相对较长,产率相对较低。甲醇有毒性且用量难以控制。二氯亚砜吸入、口服或经皮吸收后对身体有害。路线四:(1)二硫化钠的制备环合反应水解,酸化反应路线评价:该条路线以6,8-二氯辛酸乙酯为原料,水和乙醇为溶剂,TABA为相转移催化剂,中间体硫辛酸乙酯无需分离,可直接进行水解、酸化得到目标化合物。该“一锅煮”法简化了反应操作,降低了生产成本,有利于工业化生产。小结:经以上各路线对比分析,易知路线四,原料易得,产率较高,工艺成熟,适合工业化生产。因此,我们优选路线四!1.4.2依非伟伦路线一:路线评价:该路线使用化学拆分获得左旋的目标化合物,其拆分剂莰酰氯的用量不易控制,中间体不易以较纯的形式分离。同时,乙基溴化镁、CDI价格较昂贵。路线二:路线评价:该路线使用化学拆分获取目标化合物,其中间体不易以较纯形式分离。且试剂三氟乙酸乙酯有腐蚀性和急性毒性,对实验员和环境存在潜在的危害。同时,其环合剂光气有剧毒,应避免使用。路线三:
全文预览
