酰胺酶破坏——提高抗菌活性和效果。克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦耐药性:细菌对药物的敏感性较低或不敏感,致使药物疗效低或无效。多重耐药菌(MDR):对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。7β-内酰胺酶抑制剂细菌耐药性产生机制1.产生水解酶:水解β-内酰胺类药物结构中的β-内酰胺环,使失去抗菌活性(有200多种)。2.与药物结合:使药物不能到达作用靶位。3.细胞壁改变、靶位变化或外膜通透性↓:发生结构改变或使其增量,降低药物亲和力。4.增强药物外排5.自溶酶减少8药名作用特点克拉维酸抗菌谱广、活性、毒性低,抑酶谱广。对普通细菌金黄、肠淋产生的酶有强大抑制作用;对变形、肺炎和脆弱类杆菌有快速抑制作用;对沙门绿脓菌抑制作用差。口服吸收好,不能透过血脑屏障。舒巴坦与克拉维酸相似,但稳定性好。对金黄与革兰阳性杆菌有很强的抑制作用,略强于克拉维酸,分布较广。他唑巴坦为舒巴坦衍生物,抑酶作用最强。β-内酰胺酶抑制剂9头孢菌素类抗菌药物(一)作用机制:与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白结合,导致细菌细胞壁合成障碍。?(二)典型不良反应? 1.过敏反应——发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。? 2.血液系统——可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。? 3.神经系统——头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时,可出现脑病、肌痉挛、癫痫。? 4.抗生素相关性腹泻、二重感染。(三)禁忌证? 头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克者。?(四)药物相互作用? 1.与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活,联合应用时,应在不同部位给药,不能混入同一注射容器内——同青霉素。? 2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时,可使出血风险增加。? 3.头孢曲松应单独给药——与多种药物存在配伍禁忌10
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