学术培训注射用洛铂

7.29单一对映结构体第3代洛铂C9H18N2O3Pt397.34非对映异构体*理化性质微溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂100--不到1000ml中溶解略溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂30--不到100ml中溶解铂类通用名水中溶解度溶解度酸碱度第1代顺铂1mg/ml微溶5.5~7.5第2代卡铂16mg/ml略溶5.0~7.0第2代奈达铂10mg/ml略溶≥5.1第3代奥沙利铂8mg/ml微溶5.0~7.0第3代洛铂26mg/ml略溶6.0~8.0*Adduct作用机制[Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2(H2O)2]2+DNA/[Pt(Ⅱ)A2]ransmembraneDissociationMigration+2X-(X22-)+2H2O[Pt(Ⅱ)A2]DNA-DNA-*药代动力学参数(24h)顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂血浆蛋白结合率%9035277525尿液排泄量%19-icstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer.BrJCancer.1995Jun;71(6):1302-7.史健,袁志芳,刘伟娜等.国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究.中国药学杂志,2007;42(24):1888-1891.*不良反应不良反应顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂肾毒性+++±±±±耳毒性+++±±±±外周神经毒性+±±+++±血小板减少±+++++±+++消化道毒性+++++++++剂量限制性肾毒性骨髓抑制骨髓抑制外周神经毒性血小板减少白细胞减少+++++++++*洛铂的特性利益组织分布快血药浓度高洛铂—蛋白结合率低肾脏清除快毒副反应低洛铂—尿液排泄率高起效快、作用强体内不易蓄积洛铂—抗癌谱与顺铂相似洛铂—抗癌活性与顺铂相当,比卡铂更强洛铂—乳酸合铂水溶性好、稳定洛铂—二氨甲基环丁烷不交叉耐药