、分子结构ICOS为同源二聚体结构,为免疫球蛋白超家族成员,属于I型跨膜糖蛋白,单体由199个氨基酸组成,半胱氨酸残基形成ICOS同源二聚体链间的二硫键。分子质量:55~60kDa胞外Ig-V样结构域跨膜区(23个氨基酸组成)胞浆尾(35个氨基酸组成))ICOS单体ICOS缺少一个保守基序MYPPPY,所以不能与B7-1/2结合2、ICOS的生物学作用(1)ICOS对T淋巴细胞的作用。ICOS仅在活化的T细胞上表达,是活化后促进T细胞分化并发挥效应的主要共刺激分子,主要在再次免疫应答及免疫记忆中发挥重要作用。记忆T细胞表达ICOS,激活后ICOS的表达进一步上调,ICOS-L能提供记忆T细胞活化和生存的刺激信号。ICOS能保护记忆T细胞免于凋亡,能有效的促进T细胞增殖及细胞因子的分泌。(2)ICOS能增强T细胞对B细胞的辅助功能,促进体液免疫应答。(3)ICOS提供的协同刺激信号能增强NK细胞的杀伤活性。(4)ICOS对免疫系统的负调作用:研究表面,在一定的微环境下,ICOS可以下调T细胞的应答。(1)增强抗肿瘤免疫效应在缺乏CD4+T情况下,ICOS/ICOS-L仍能加强CD8+T的抗肿瘤应答(通过促进CD8+T增生及IL-2\IFN-γ等细胞因子的产生实现的)。3、ICOS与肿瘤免疫FOXP3+ICOS+Treg细胞:通过IL-10、TGF-β抑制CD4+T细胞增殖FOXP3+ICOS-Treg细胞:仅通过TGF-β发挥功能ICOS/ICOS-L在免疫过程中有着双重作用,既可调节Th1、Th2的免疫应答,促进B细胞增殖、分化,进而形成效应细胞,同时也增强CTL和NK的杀伤作用。但它还有免疫抑制作用,特别是在肿瘤微环境中,高表达ICOS的Treg细胞具有更强的免疫作用。(2)抑制抗肿瘤免疫Treg是体内免疫抑制性细胞,根据ICOS分子的表达,可将Treg分为以下两组细胞:
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