必须事先分别用无菌方法处理,再于严格控制的环境下操作成最终的产品,其最终产品不能进行灭菌操作。因此无菌工艺含有更多的工艺变量,各组成部分的灭菌方法也不尽相同,过程引入的偏差环节较多,其任何的人为操作都是潜在的污染源。?只有不适用终端灭菌处理的产品才考虑用无菌工艺过程。Р无菌无热原?或细菌内毒素Р无不溶性微粒Р高纯度Р(二)无菌药品的关键特性Р(三)无菌药品GMP基本原则Р应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染,生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素,无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行,产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。?无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区?物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。?应根据产品特性、工艺和设备等因素,确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准,尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险Р7Р成品的无菌状态是通过验证来保证的,对最终灭菌产品来说,要通过灭菌程序的验证?对无菌产品灌装产品来说,则要通过培养基灌装的试验?应综合检查评价批生产记录和无菌检查结果?对无菌产品灌装产品,还应包括环境监测记录?每种产品的无菌检查方法均需验证。无菌检查的验证及操作必须按药典方法执行?如已批准参数放行替代无菌检查,应特别注意整个工艺的验证及监控Р(四)无菌药品生产工艺的关注点Р(五)无菌药品质量影响因素分析Р人员?厂房设施?环境控制?设备?物料?工艺?生产过程Р9Р外源性影响因素Р内源性影响因素Р* 包括设计及维护РQA/QCР日常无菌保证Р消毒操作Р偏差&环境?控制趋势РHVAC/公用工程Р工艺? 人流? 物流? 布局Р无菌工艺? 生产线Р厂房/房间Р人员Р培养基灌装
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