抗精神病药物是亲脂性?脑血流量10-29岁女性高于男性15%,而后下降低于男性。Р二、精神药理学的性别差异Р(一)药物代谢动力学?避孕药服用可与抗精神病药物发生相互影响?妇女患者共患其他精神疾病者多,服药亦多,(妇女精神分裂症)辅助用药多可降低抗精神病药物水平,?男性患者吸烟和物质滥用多,吸烟、饮酒、喝咖啡等可干扰脑内抗精神病药物水平?大多数抗精神病药物副反应多见于妇女Р妊娠期及围产期药物代谢特点Р孕激素升高,胃肠蠕动减缓,胃排空速度下降,药物通过小肠时间延长,部分药物再吸收?肝脏解毒能力下降?药物与蛋白结合能力下降,游离药物量增加,活性增强,容易扩散进入胎盘或分泌到乳汁中?新生婴儿肝肾功能不成熟,P450酶活性只有成人一半;肾小球滤过率及肾小管分泌功能不到成人20-40%Р(二)药效学Р1.受体?2.神经结构/可塑性?3.酶Р诊断上的性别差异Р不同年龄段患病人数是不一的:?15-25岁男多于女?25-35岁两性相等?35岁以后女多于男?妇女在起病初往往误诊为抑郁症或双相障碍Р病程和预后的性别差异Р妇女起病迟,症状较轻,与周围保持较密切的联系(病程较长)?妇女对治疗顺从,有较多社会支持,雌激素的神经保护作用以及意外死亡率低,故结局较好(预后较好、复发率低)Р两性抗精神病药物治疗反应和血药水平Р许多因素影响抗精神病药物反应和终末器官的敏感性,而两性在这些变因上是不同的?未用过药的妇女,对抗精神病药物的反应好于男性;慢性病人,男性需要高于妇女2倍的剂量?当接受同样剂量的药物,妇女血药水平高,治疗改善率亦高? 妇女效果好,可能与E的抗DA效应有关Р两性抗精神病药物治疗反应和血药水平Р妇女服用氯氮平后血药浓度较高?吸烟者,服用氯丙嗪、氟哌啶醇等药物后的血浆水平高?妇女Cyp2D6活性低于男性,导致奥氮平、氯氮平血药水平高?齐哌西酮经由Cyp3A4代谢,年龄及性别对血药水平的影响较小