用三倍量的格氏试剂,确保产率。这个方法是制备 7-取代吲哚的较好方法。Bartoli 吲哚合成的优点在于这个反应可以在碳环和杂环上都引入取代基。Р2. Bartoli吲哚合成Р从邻取代的芳香硝基化合物与乙烯基格氏试剂制备取代吲哚。Р维克多·格林尼亚?1871 05.06 - 1935 12.13РBartoli, G.; Palmieri, G.; Bosco, M.; Dalpozz, R. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 2129.Р反应机理Р首先格氏试剂与硝基芳烃加成为中间体(3)。(3)自发分解为亚硝基芳烃(4)和醇镁(5)。(5)在反应最后酸化时可以转化为羰基化合物(6)。(4)则与第二分子格氏试剂加成为中间体(7),邻位取代基的位阻引发(7)的[3,3]-σ迁移反应,使其转变为(8)。(8)发生分子内亲核加成,环合,?再经芳构化得到(10)。(10)再与?第三分子的格氏试剂作用,生成?羟基二氢吲哚的镁盐(12)。最后?酸化,(12)水解,消除一分子水,?得到吲哚衍生物(13)。? 三分子格氏试剂的作用:一?分子在第二步被消除,最终转化?为羰基化合物(6);一分子与氮上?的氢发生交换,生成烯烃(11);?一分子成为吲哚环的C-2和C-3。? 反应中的亚硝基芳烃中间体?(4)可以分离出来。它与两分子格?氏试剂反应,也可得到吲哚,说明它是反应的中间体。РDobbs改进法РAdrian Dobbs 用邻位的溴作定位基成环,反应后再用偶氮二异丁腈和三丁基锡烷将溴除去,生成 7-位无取代基的吲哚。Р首先邻硝基甲苯与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛和吡咯烷反应得到烯胺(2),然后烯胺再发生还原环化,得到吲哚衍生物。Р除上述提到的雷尼镍和肼外,钯碳加氢、氯化亚锡、连二亚硫酸钠以及铁-乙酸都可用作还原一步的试剂。Р3.Leimgruber-Batcho吲哚合成
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