病因,也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。”РWalboomers JM ,et al. J Pathol. 1999 Sep;189(1):12-9РHPV与宫颈癌的关系Р人乳头瘤病毒?(Human Papillomaviruse, HPV)РHPV病毒电镜图Р双链DNA无包膜病毒?环状DNA,约8Kb?病毒颗粒直径为50~55nm?依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译?宿主和组织特异性РHPV的基因组结构РE6,E7:?致癌基因РE2:负调节E6,E7,通常在病毒发生整合时失活РE4:破坏细胞骨架成分,?形成挖空细胞РL1,L2:?主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白,?预防性疫苗靶标Рp53蛋白РDNAРp53РHPV的致癌机理Р细胞中的肿瘤抑制蛋白?p53蛋白?pRb蛋白?E6/E7蛋白?E6蛋白抑制p53活性?E7蛋白抑制pRb活性?导致两种抑癌蛋白失活,使宫颈细胞?失去抑制癌变的功能,导致细胞恶性?转化,无限增殖,引起宫颈癌。РHPV基因型(型别)及分类Р低危型:往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变?高危型:与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变的发生相关Р基因型:L1基因区核苷酸序列差异性大于10%?亚型: L1基因区核苷酸序列差异性为2%~10%РHPV感染途径及临床过程РHPV感染途径? 主要为性传播和皮肤接触传播? HPV感染部位? 复层鳞状上皮:宫颈、外生殖器、肛周、喉、食道? HPV感染的临床过程? 潜伏感染—亚临床感染—临床感染-HPV相关肿瘤期РHPV感染与宫颈病变的自然进程Р正常女性РHPV暴露Р主要是性传播?感染几率:4~15%РHPV感染Р一过性,80%?平均8个月Р平均6~24个月РCIN IРCIN II/IIIР无细胞学改变/HPV消除Р子宫颈浸润癌Р机体免疫机制Р5-10年Р辅助致癌因素Р潜伏感染期亚临床感染期临床症状期 HPV相关肿瘤期
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