第六章DNA损伤与修复讲述

第六章 DNA损伤与修复? DNA Damage and RepairР胡芳?中南大学生物科学与技术学院?分子生物学研究中心Р1Р哺乳动物细胞DNA损伤的发生频率? ? DNA损伤类型次·细胞- 1 ·天– 1? 单链损伤 55 000? 脱嘌呤 10 000? 脱嘧啶 200? O6甲基鸟嘌呤 3 100? 胞嘧啶脱氨基 200? 胸腺嘧啶乙二醇 270? 胸苷乙二醇 70Р2Р第一节 DNA损伤的原因及后果Р电离辐射Р氧自由基Р烷化剂Р复制错误Р碱基类似物Р紫外线Р3Р一、DNA分子的自发性损伤?(一)DNA复制产生误差Р模板Р核酸外切酶活性РDNA聚合酶ⅠР错配碱基Р4Р如大肠杆菌? 碱基配对的错误率为10-1-10-2? DNA聚合酶校正后错误率为10-5-10-6? 复制后经校正系统校正,错配率为10-9左右Р5Р(二)DNA的自发性化学变化? 1. 碱基的异构互变?DNA分子中的4种碱基各自的异构体间都可以自发地相互变化(如酮式-烯醇式或氨基-亚氨基之间的结构互变),使配对碱基间的氢键改变。Р6Р碱基的互变异构效应Р碱基T和G能够以酮式或烯醇式两种互变异构的状态出现Р 碱基C和A能够以氨基式或亚氨基式两种互变状态出现Р 一般生理条件下,碱基互变平衡反应倾向于酮式或氨基式,故A:T和CG碱基配对Р7Р互变异构效应引起?不正常的碱基配对Р稀有形式常见形式Р8Р2. 碱基的脱氨基作用? 碱基的环外氨基有时会自发脱落,从而胞嘧啶(C)变成尿嘧啶(U),腺嘌呤(A)变成次黄嘌呤(H)、鸟嘌呤(G)变成黄嘌呤(X)等。复制时,U与A配对、H和X都与C配对就会导致子代DNA序列的错误变化。Р9Р3.脱嘌呤与脱嘧啶? 即碱基脱落,是指从DNA上丢失了嘌呤或嘧啶,形成无碱基位点,称为AP部位(apurine,apyrimidine site, AP)。Р10