差异,动物实验也难以正确评估人源性内皮抑素的抑瘤效果。目前对人内皮抑素在临床上抑制肿瘤生长的报道甚少,且内皮抑素一般必须较长期使用,一旦停药肿瘤又会继续生长。另外由于药物分布问题,人体内用量要比动物实验大得多,周期也长。目前重组人血管抑素或内皮抑素由于纯化等问题仍难以满足临床试验用量,治疗费用昂贵也限制了临床试验的推广。目前另外一个困难是临床试验中用传统的标准评价其疗效也是一个缺陷。因为抗血管生成疗法直接作用的是肿瘤血管细胞而非肿瘤细胞,而传统的方法是以肿瘤细胞变化或肿瘤组织大小重量变化作为一种主要指标评判抗癌药物的疗效,抗血管生成疗法则主要抑制肿瘤血管生成从而达到抑制肿瘤生长和转移,并提高生活质量和无明显毒副作用为主要特征,因此,其临床试验评价抗血管生成的效应,应主要采用无创性技术测定血流,如彩色多普勒和测定肿瘤代谢变化的方法(如电子散射断层摄影),将有助于正确评价抗血管生成物质的确切疗效。目前巳在原发性乳腺癌中用核磁共振成像术评价血管生成,它与病理学评价血管密度有合理的相关性。其它相关指标是测定血管生成因子,如尿和血浆中BFGF和VEGF的量作为疗效参考指标。肿瘤抗血管生成疗法,作用对象是不同肿瘤组织中几乎相同的血管内皮细胞,这种肿瘤血管内皮细胞除分裂增殖速度较快之外,与正常内皮细胞相比并无明显差别。正常内皮细胞寿命较长,基因型稳定。除了神经细胞以外,内皮细胞是体内寿命最长的细胞之一。存在于成年血管壁上的内皮细胞,同一时间内只有0.Ol%左右处于分裂状态,肿瘤血管内皮细胞增殖速度较正常组织中的内皮细胞增殖速度大约高50倍以上。因此使用血管抑制因子对肿瘤血管有相对特异性作用,而对正常组织内的血管不会造成明显影响(可能会干扰妊娠和月经的新生血管)。同直接杀伤肿瘤细胞的化学治疗相比,血管生成抑制剂抗肿瘤优势明显·肿瘤发生时,血管生成已被启动,故具有良好的特异性;疗效显著,药6
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