1 基因 521T>C 和 388A>G 多态性与他汀疗效关系Р的系统评价和 Meta 分析Р前言Р心血管疾病负担随着社会的发展持续加重,目前已经占全球总死亡和残疾负担的 9.7%[8]。生活方式的改变增加了引发心血管病的危险因素,其中脂质代谢紊乱是引发心血管疾病的主要危险因素之一。有效稳步改善血脂状况可以明显减少心血管疾病的发病风险和死亡风险。为了减少危险因素,通常首选戒烟限酒、平衡膳食等调整生活方式来改善血脂状况。对高危人群和心血管病患者选用药物治疗, 临床实践中,他汀是心血管病一级和二级预防的最重要高效的药物之一。Р临床中存在一种常见状况,具有相同症状的患者接受相同剂量的同种他汀治疗,但患者出现不同的治疗效果。有人表现出对药物的高敏感性,有人表现出药物耐受或发生药物不良反应[9]。因此,医生和患者亟需一种更安全、有效、合理的用药建议。为满足临床需求,研究者们一直致力于药物个体化治疗的研究,预测基因与药物疗效关系的研究可能会为临床个体化用药的实现和推广做出贡献。Р目前,人类通常通过统计学的结果判定药物的有效性。新药开发和认证是以动物实验和人群试验结果为依据,这种试验往往基于当地人群开展。也即某药物有效指在某人群中的疗效存在统计学的有效性,忽视或暂无条件考虑不同遗传背景所造成的个体疗效差异。世界范围内,医生给患者开具用药处方通常通过临床经验来判断患者用药,这容易导致用药并不适合该国或该地区的人群,从而引起疗效对某些患者不佳甚至出现严重的药物不良反应[10]。Р国内外有多个研究结果显示[11-21],他汀类药物能有效减少冠心病发病风险。他汀通过竞争性抑制 HMG-CoA 酶活性降低肝内胆固醇合成而起到降脂的作用。由 SLCO1B1 基因编码的有机阴离子转运多肽 OATP1B1 是特异性表达于肝细胞基底膜外侧上的一种转运蛋白,和体内多种内源性或外源性物质(包括他汀)的肝Р10
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