毒性大而且灭活后病毒稳定性差, 甲醛灭活的弗氏佐剂疫苗有效期可达РР10年,而BEI灭活的同类疫苗有效期仅2年 左右。另有研究表明SAT源FMDVS乙烯亚胺类衍生物灭活后再经甲醛处理,稳 定性明显提高。甲醛与BE I协同作用可将灭活效力提高100®并且缩短了灭活时 问,既改善了疫苗的安全性又保护了抗原完整性,因此这种方法值得在生产中 推广。灭活终止后应立即在抗原中加入阻断剂中和多余的乙烯亚胺类衍生物?,常Р用的阻断剂为硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠溶液。?\Р乳化早期的FMDE苗都采用氢氧化铝作为佐剂,人们发现氢氧化铝佐剂疫苗的 不足之处在于:对牛效果较好,而对猪效果差。只能增强TH1H免疫反应,\而不 能增强细胞介导免疫(CMI)。注射局部有红斑、月中胀和硬结。现在多使用的油佐二\ 剂疫苗对猪、牛都具有免疫效力,主要诱导产生Th加反应。油佐剂在使用时一 般预先将乳化剂(如山梨醇甘单油酸脂)和液状石蜡混合,加入水相抗原,经乳 化制成油包水型乳剂,再加入含聚山梨脂的水相抗原进行乳化,制成较复杂的 双相(水包油包水型)乳剂疫苗。实验证明双相油佐剂疫苗黏稠度低,效果较好而 且能够用于所有的动物。油佐剂的主要缺点是副作用较强,特别是皮下注射有时 会在注射部位引起炎症甚至溃疡和肉芽月中。Р安全性检验灭活完成后,每批灭活抗原样品应通过敏感单层细胞传代或乳鼠 接种试验,以判定灭活抗原的安全性。敏感单层细胞传代时通常传2- 3代应无细 胞病变(CFU)。样品接种乳鼠后连续观察7日应全部健康。欧洲药典规定,牛FMDV 灭活疫苗制苗病毒液灭活安检时,用至少6月龄健康易感牛,按2mL/头的剂量, 分别于舌部皮下注射3头牛,联续观察6日应均不引起典型症状。猪FMDV活疫 苗制苗病毒液灭活安检时用30-40日龄健康易感仔猪,按2mL/头的剂量,分别 于耳后肌肉注射3头仔猪,连续观察14日应均不引起典型症状。