过程,反之,血流是吸收的限速过程。高脂溶性药物和膜空转运药物的吸收属于血流限速过程。血流量可胃的吸收速度。但对小肠吸收影响不显著,因为小肠粘膜有充足的血流量。②肝首过作用:肝首过效应越大,药物被代谢越多,其血流浓度也越大,药效会受到明显的影响。③淋巴循环:药物从消化道向淋巴系统转运也是药物吸收的途径之一。药物在消化道中的吸收主要通过毛细血管循环系统转动。淋巴系统的转运几乎可忽略,但它对大分子药物的吸收起着重要作用。经淋巴系统吸收的药物不受肝首过作用的影响,淋巴系统转运对肝中易受代谢的药物吸收及一些抗癌药的定向淋巴系统吸收和转运有重要的临床意义。(3)疾病因素:疾病对药物吸收的影响机制比较复杂,主要是造成生理功能絮乱而影响药物的吸收。如疾病引起的胃肠道PH值的改变会干扰药物吸收。15.影响药物吸收的物理化学因素药物的理化性质与药物胃肠道内吸收密切相关这些性质包括:药物的理解度、脂溶性、溶出速率、稳定性等。(1)理解度:通常脂溶性较大未解离型分子容易通过消化道上皮细胞膜而解离后的离子型不易透过,难以吸收胃肠道内已溶解药物的吸收受未解离型药物的比例和未解离型脂溶型大小的影响。一般说来,无论胃内还是小肠中,酸性药物的吸收百分率随着Pka值的增加而减小。(2)脂溶性:即使药物100%的未解离存在,但如果脂溶性不强,也不可能获得有效的吸收,只有脂溶性较大的未解离药物才容易通过生物膜吸收,评价脂溶性大小的参数是油/水分配系数。通常Ko/w大,脂溶性好,吸收率也大,但Ko/w与药物的吸收率不成简单的比例关系,脂溶性太强的药物可因难以从类脂膜中游离入水溶性体液中,使药物吸收率下降。药物分子量大小也与吸收相关,分子量较小的药物易穿透生物膜。对于主动吸收的药物,其吸收是受载体或酶作用实现转运的。主动转动药物的吸收与药物脂溶性不相关,通过细胞旁路转运吸收的药物,脂溶性大小也与其吸收没有直接相关性。
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