异、90%置信区间和双侧t检验,是一个结论的两种表达形式19、AUC、Cmax等效标准要求:Cmax0.75—1.33 AUC就不知道了 第八章、临床药物动力学1、受试剂量 1)单剂量:爬坡实验。选择初始计量非常重要,有很多种方法,FDA是来自动物实验未观察到不良反应的剂量换算的分量。改良费氏法用小鼠急毒LD10的1/100或大动物最低毒性剂量的1/40-1/30 2)费氏剂量递增方案: A、实验过程同一受试者只能接受一个剂量实验,不得参加剂量递增和累计实验。实验从低剂量组开始,每一剂量组至少有3例受试者。 B、在完成一次给药后: a、若某一剂量组3例受试者均未出现剂量限制性毒性(DLT),则递增到下一剂量 组。 b、再出现1例或1例以上的患者发生DLT,则终止实验;若未出现DLT,则递增 到下一剂量组。 c、如果某一剂量组有2例受试者出现DLT,则终止实验。此剂量的前一剂量视为 最大耐受剂量(MTD)。 2、DLT与MTD的概念DLT(doselimitingtoxicity)剂量限制性毒性MTD(maximaltolerancedose)最大耐受剂量,六名患者中至少两名出现DLT前的一个剂量水平,临床前研究是指不引起受试动物死亡的最高剂量 3、一个完整的创新药物的临床药物动力学研究包括哪些内容? 单次给药、多次给药、食物、性别、年龄、药物、肝功能、肾功能、药物、疾病的影响的临床研究。 ?4、健康志愿者单次给药的临床药物动力学研究和生物等效性研究的区别? 1)目的不同:获取药代动力学信息,例如是否线性、是否蓄积等为目的,为二期临床制定方案提供参考。 2)受试者不同:男女各半。 3)无参比制剂。 4)剂量不同:高中低三个剂量。 5)单剂量、多剂量。
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