该肽的灵活性降低,导致可溶性β结构肽的形成,而且PrP106-126AA片段在与成神经瘤细胞一起孵育时,会像野生型PrP106-126神经毒性原纤维中间体一样具有很高的神经毒性[8]。Р4.5异常朊蛋白(PrPSC)的形成和增殖Р1997年Stanley Prusiner在疯牛病的研究中提出疯牛病的传染完全是朊蛋白的作用而没有其他基于RNA或DNA的作用,提出“蛋白质唯一论”,显然这与通过DNA或RNA的作用实现传染的传统概念截然不同。“蛋白质唯一论”的实质就是疯牛病的传染是通过信息从异常朊蛋白流向正常蛋白的过程。Р目前有2种模式来解释PrPSC生成过程[9]:一是模板介导的转换过程,即重折式:①PrPC变成PrPSC的过程是一个解折叠与重折叠的过程,需要很高的能量,通常是不会发生。②PrPC发生某些变异后,能以极低的频率(1/106)转变成PrPSC,这就是家族性CJD发生的原因。③外源性PrPSC能促进PrPC向PrPSC的转变,并在此过程中充当模板,此外还需要一种酶或称伴侣蛋白的参与,以降低能量需要。二是核依赖的聚合过程即种子模型或结籽模①PrPSC与PrPSC存在一种不对称的平衡状态,强烈偏向PrPC方向;只有当PrPSC结合到多聚PrPSC形成的晶体“种子”上,才具有稳定性。②自然条件下“种子”的形成是小概率事件,然而一旦出现,就会加快单体PrPSC的凝聚(表面积加大的原因)。③大量外源性PrPSC的进入,有利于种子的形成,从而促进大量内源性PrPSC的产生与聚集,甚至形成不同的淀粉样纤丝。РPrPSC生成的前提条件是存在PrPC与PrPSC之间的相互作用。在体外转换试验中,PrPSC可诱导35S标记的PrPC向类似PrPSC的结构变化。转换效率依赖于加入PrPSC的浓度、时间等。重组朊蛋白PrPC的解折叠和再折叠过程也为PrPSC生成提供有益的信息。中性条件下,
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