氯芬酸钠胶浆对小鼠LD50测定结果表3 小鼠死亡频数分布Р 2.4 大体解剖及光镜下形态给药后1~3天死亡动物解剖后未见明显病变,而给药后3~5天死亡动物解剖见多数动物胃肠明显胀气,胃肠壁变薄,少数出现柏油样胃肠内容物,另有不到1/5死亡动物解剖后见肝脏、脾脏表面有白点状物覆盖(尿酸盐沉积)。偶见肝肺出血点、肾苍白,余脏器未见明显异常。Р 3 讨论Р 双氯芬酸钠为一强效非甾体抗炎、解热、镇痛药,并具有作用快、用量小、毒副反应低等特点,倍受广大医务人员及患者的欢迎。为了提高其生物利用度,我们特研制出双氯芬酸钠胶浆新剂型[2]。我们通过对外科感染高热患者[3]以及肾绞痛患者[4-5]的治疗观察,发现双氯芬酸钠胶浆直肠给药不但起效快,而且治疗效果极为显著,优于传统直肠给药的双氯芬酸钠栓剂,同时未发现用药不良反应。Р 双氯芬酸钠胶浆中的助悬剂羧甲基纤维素钠也是一种药物吸收促进剂,广泛用于口腔给药、口服、皮肤外用、直肠给药等制剂中。而大多数药物吸收促进剂都表现出不同程度的局部或全身毒性,如何在发挥促药物吸收作用的基础上尽可能降低毒性,已成为目前研究的热点之一。国外一些学者研究比较了异丙醇、吐温-80、维生素E、聚乙二醇琥珀酸酯、羧甲基纤维素钠等对药物的促吸收作用,结果显示以羧甲基纤维素钠为基质的双氯芬酸钠凝胶毒性较低[6],因此我们认为羧甲基纤维素钠应用于双氯芬酸钠胶浆中是比较合理的、科学的。Р 我们通过双氯芬酸钠胶浆直肠给药的急性毒性试验研究,计算出了小鼠的LD50为399.67 mg/kg,95%可信区间为367.79~434.31 mg/kg。而双氯芬酸钠制剂临床用量为2~3 mg/(kg·d),常用量按体表面积换算成小鼠等效剂量为18.21~27.31 mg/kg(平均22.76 mg/kg),实际得到LD50值为常用量的17~18倍,说明双氯芬酸钠胶浆具有较高的安全性。Р【
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