下降,IGF-Ⅰ水平下降,对骨代谢的作用减弱,成为骨质疏松的发病机制之一。Р 1.2.2 成纤维样细胞生长因子Р FGF是上皮细胞、神经外胚层和间充质来源的细胞分化和功能调节的主要生长因子。РFGF家族由至少23种结构与功能不同的类似物组成,分别为FGF-1至 FGF-23。FGF通过其受体(FGFR)在骨的发育、构塑和重建中根据不同的时期发挥着有序的调节作用。Р FGF-1和FGF-2能促进成骨细胞的分化与增殖;作用于骨髓的骨祖细胞,促进骨生成;促进骨形成和骨折修复;调节骨桥素、骨连接蛋白和骨钙素的合成与分泌。但在体外实验中,FGF却抑制成骨细胞的活性,降低其分化活性,使成骨细胞的碱性磷酸酶(ALP)活性下降,骨胶原合成减少,并对成骨细胞凋亡有促进作用;同时能促进破骨细胞生成,调节胶原酶活性,增强组织型金属蛋白酶抑制剂-1和-3的活性[13]。Р 1.2.3 血小板衍生生长因子Р PDGF是一种阳离子多肽,主要由成熟的血小板分泌。PDGF通过与两种受体PDGF-α和PDGF-β结合而选择性传递信号对细胞功能进行多方面的调节。大量的体内体实验表明,PDGF对于骨的重建过程有重要调节作用。Р PDGF作为一种促进有丝分裂和生物趋化因子,可在创伤骨组织中高效表达,通过与细胞表面特异受体结合,对成骨细胞进行多方面调节刺激成骨细胞复制和促进胶原降解,从而促进骨形成;PDGF可以为一种选择性的刺激因子,通过调节磷脂酶-γ和磷脂酰基醇3激酶(P13-K)的活性而激活钠依赖的无机盐转运途径,加速骨组织钙化过程。PDGF-AA可以与成骨细胞PDGF-α受体结合,增强成骨细胞增殖的活性:人类胚胎成 5Р 骨细胞的体外培养研究证实,PDGF-AA在成骨细胞复制过程中可作为一种自增强因子发挥作用;PDGF-AA还可以通过加速细胞周期循环和诱导细胞周期中的静止细胞进入增殖状态而促进成骨细胞的复制。
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