FoxO4 、 FoxO6 ,通过翻译后修饰等方式调节下游靶基因转录, 参与氧化应激、凋亡、 DNA 损伤修复、细胞周期阻滞等生物学过程, 与肿瘤的发生发展关系十分密切。 FoxO1 是一种抑癌基因,癌细胞中常见 FoxO3 下调, FoxO3 被称为肿瘤抑制器,研究发现, FoxO1 、 FoxO3 参与多种肿瘤细胞的增殖抑制及促凋亡作用。 Shukla 等的研究证实黄连素能显著上调 FoxO1 、 FoxO3 的表达,诱发线粒体功能障碍,从而引起肿瘤细胞凋亡。 3.9 增强 Fas/FasL 信号传导途径 Fas/FasL 是死亡受体介导的细胞凋亡信号传导途径之一, Fas 受到其配体 FasL 或其他激动性抗体激活后能引起 Caspase-8 活化, 从而诱发 Caspase 的级联反应, 引起肿瘤细胞凋亡。此外, Fas/FasL 还能通过细胞色素 C 的释放引起 Caspase-9 激活, 导致肿瘤细胞凋亡。 Kim 等以人口腔癌细胞为研究对象, 发现黄连素能显著上调死亡受体配体 FasL 的表达, 从而触发 Caspase-8 、 Caspase-9 前体的激活,诱导肿瘤细胞凋亡。 4 展望肿瘤是世界范围内严重威胁人类健康的疾病,其中位生存期短, 目前仍未发现有效预防或根治方法, 化疗是临床上治疗肿瘤的重要手段, 但其在治疗过程中所引起的副作用限制了其更好的抗肿瘤作用, 因此寻找高效低毒的化疗替代药物对医学工作者至关重要。传统中药黄连素作为消化系统用药一直应用于临床, 但近几年大量的研究表明, 黄连素不仅能抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡, 还能加强顺铂等化疗药物对肿瘤细胞的毒性作用, 减轻顺铂的副作用, 改善肿瘤的恶病质状态,其抗肿瘤作用的应用前景受到关注。随着研究不断深入, 黄连素诱导肿瘤细胞凋亡的机制也将越来越明确, 黄连素也有望成为肿瘤治疗的新思路。
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