位和出血的严重程度等临床因素。FVIII的半衰期约为8~12小时,而FIX的半衰期约为18~24小时。治疗血友病出血时,应遵循早治、足量和维持足够时间的原则。РFVIII替代治疗的制剂有冷沉淀、浓缩的FVIII、重组FVIII以及新鲜的全血或血浆(现已少用)。新鲜冰冻血浆或冷沉淀血浆的上清液含有FIX,但所需的输注量较大且易传染病毒,现已少用。现用的FIX制剂主要有凝血酶原复合物、浓缩的FIX和重组FIX。Р目前,替代治疗的因子可根据下列情况而分类: ①来源,如正常血浆和基因工程来源;⑵因子纯度;③生产中采取的病毒病原体失活方法,如热处理,添加可溶去污剂,色谱分离,或是联合应用以上方法;④因子是否激活,如rFVIIa(用于异种或自身抗体抑制物患者)以及未活化的凝血原酶复合物(用于血友病B或低滴度IX因子抑制物患者);⑤对于rFVIIa, rFVIII, 和 rFIX,,是否存在外源性动物蛋白或人白蛋白,如第一代VIII产品在细胞培养和最终产品中都包含了人和动物白蛋白,而第三代产品在任何阶段都不存在人或动物蛋白(除了特异纯化重组的人凝血因子以外)。与血浆来源产品相比,重组因子更安全。对于血友病初治患者,尽可能的使用重组凝血因子。Р基因工程FVIII浓缩剂的一种变异类型是第二代B结构域缺失型(BDD)rFVIII,这一产品的独特之处在于B结构域的缺失,而凝血活性是不需要B结构域的。这种rFVIII的分子量是170 kDa,而全长的野生型rFVIII分子量则为280 kDa。凝血酶蛋白水解后激活的B结构域缺失分子与激活的全长的天然rFVIII的结构基本相同。与天然野生型rFVIII相比通过转染细胞系BDD-rFVIII的合成增高了15倍;然而它的有效分泌物因为受到内质网中分子伴侣的缺陷相互作用而受到了干扰,这种分子伴侣在运输正确折叠的分子到高尔基体的过程中是必不可少的。人们正在将
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