要频繁给药的药物,可以减少服药次数 ?(2)使血药浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用 ?(3)可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效РР不适合制成缓控释制剂的药物Р剂量很大(>lg)?半衰期很短(<l小时)、半衰期很长(>24小时)?不能在小肠下端有效吸收的药物?溶解度极差的药物(效果不好)Р虽然缓释、控释制剂有其优越性,但并不是所有药物都适合РР缓释、控释制剂有不利的一面Р①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低?②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计,当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时,不能灵活调节给药方案?③制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵РР一、缓释、控释制剂释药原理和方法Р缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种?药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中,则形成骨架型缓、控释制剂?药物被包裹在高分子聚合物膜内,则形成贮库型缓、控释制剂?两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用РР(一)溶出原理Р通过减小药物的溶解度,增大药物的粒径,以降低药物的溶出速度,达到长效作用Р具体方法有下列几种:Р1.制成溶解度小的盐或酯?2.与高分子化合物生成难溶性盐 ?3.控制粒子大小РР(二)扩散原理Р以扩散为主的缓、控释制剂,药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液,其释药受扩散速率的控制Р药物的释放以扩散为主的结构有以下几种 :РР1.水不溶性包衣膜Р如乙基纤维素包制的微囊或小丸就属这类制剂其释放速度符合Fick’s第一定律:Р式中,dM/dt—释放速度;A—面积;D—扩散系数;K—药物在膜与囊心之间的分配系数;L—包衣层厚度;△C—膜内外药物的浓度差РР若A、L、D、K与△C保持恒定,则释放速度就是常数,系零级释放过程。若其中一个或多个参数改变,就是非零级过程。