变;抗原表达时间控制无法掌握,若长期表达可导致免疫病理反应;接种质粒DNA可导致宿主体内高水平抗DNA抗体,诱发异常的自身免疫反应;体内合成的抗原可能含有不需要的生物活性?基因治疗的生物安全性问题?逆转录病毒载体的安全性问题——随机性整合、病毒载体复制缺陷性的改变?目的基因表达水平对机体的影响——缺乏对导入基因的表达量控制?靶细胞被污染的潜在危险——包装细胞系可能产生复制型的病毒形式,导入靶细胞后导致靶细胞被污染Р生产过程的风险?病原体培养过程风险分析?体积较大的样本或浓度较高的弱毒菌株病原微生物制备品,实验可能产生较大量的气溶胶,或操作本身危险性较大,需要额外的预防措施,提高防扩散装置的防护水平。?减毒活疫苗制备过程风险分析?活疫苗在规模化生产制备过程中,所生产出的减毒活细菌数量或病毒数量是极其巨大的,如同时在同一生产车间进行生产可能造成相互间污染。?灭活疫苗与毒素制备过程风险分析?灭活疫苗与毒素的制备存在大规模活菌培养与灭活后制品制备两个阶段。?芽胞菌类疫苗制备过程风险分析?多数制备疫苗的芽胞菌对人无致病性或致病力轻微,但如果缺少有效的灭活手段或不能与其他制品的生产严格分开,其扩散对环境与同一区域生产的其他制品可能构成威胁。Р生产过程中用过的物品的风险分析?各类疫苗生产操作时,用过的物品会污染生产用菌或病毒,如不与已灭菌物品和设备严格分开,就易造成交叉污染,甚至危及生产操作人员的生命安全。?生产设施风险分析?有菌(毒)操作区与无菌(毒)操作区划分?在生产各种灭活疫苗时,生产过程包括采用从然界分离的毒力强、抗原性好的天然强毒细菌菌或病毒株,进行大规模培养制备与灭活两个阶。?这两个阶段是紧密相连的过程,如不严格将灭疫苗生产车间分隔成有菌(毒)操作区与无菌(毒)操作区两个独立的部分,并且采用各自独立空气净化系统,同时在有菌(毒)区域的空气净系统采用直排系统,则有可能导致污染。
全文预览
