YMDD突变检测

YVDD、YIDD ]Р治疗前Р139Р106(76%)Р33(24%)[ 20(15%)13(9%) ]Р治疗9个月Р37Р33(89%)Р4(11%)[ 2(5.5%)、2(5.5%) ]Р治疗12个月Р37Р25(67.5%)Р12(32.4%)[ 7(19%)、5(13.5%) ]Р治疗18个月Р16Р7(43.7%)Р9(56.3%)[ 7(43.7%)、2(12.5%) ]Р治疗24个月Р12Р4(33.3%)Р8(66.7%)[ 4(33.3%)、4(33.3%) ]РYMDD变异的耐药机制Р第552位的蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)或异亮氨酸(I)替代后,使此侧链缩短,结合位点变大,不再适合拉米夫啶结合而导致耐药。Р变异株对拉米夫啶的敏感性大大降低。体外实验证实该药物抑制变异株HBV复制的效率可降为对野生株的万分之一。РYMDD突变РMet-----ATG YMDDРVal------GTG YVDDYVDD?Ile-------ATT YIDDР拉米夫定治疗中的突变发生位点РYMDD编码DNA多聚酶(CODON552)РYMDD? 野生株:Tyrosine --- Methionine --- Aspartate ---- Aspartate?(YMDD)( 酪氨酸) --- (蛋氨酸) --- ( 天门氡氨酸)---( 天门氡氨酸)Р 变异株1:Tyrosine --- Valine -------Aspartate ------- Aspartate?(YVDD) ( 酪氨酸) --- (缬氨酸)--- ( 天门氡氨酸)---( 天门氡氨酸)Р 变异株2:Tyrosine --- Isole----------Aspartate ------ Aspartate? (YIDD)( 酪氨酸) --- (异亮氨酸)--- ( 天门氡氨酸)---( 天门氡氨酸)