V的结构Р1.3 HPV的发现与研究Р哈拉尔德·楚尔·豪森假定HPV 在宫颈癌中起到了一定的作用。他假设如果肿瘤细胞含有致瘤性病毒,那么在其基因组中就会整合有病毒的DNA。HPV基因就会促使细胞不断增殖,从而通过特异的病毒DNA检测方法就可以发现。Р尽管研究发现只有部分病毒DNA整合到宿主基因组中,但十多年来,哈拉尔德·楚尔·豪森一直都在寻找不同的HPV 类型。1983年,他在宫颈癌活体切片中发现一种新HPV DNA,从而发现了新的HPV16 型病毒。1984 年,他从宫颈癌患者体内克隆了HPV-16和HPV-18,而后来证明全世界大约有70%的宫颈癌患者体内都携带有这两种病毒。Р1.4 HPV的感染Р性行为造成皮肤或黏膜轻微损伤,基底层细胞暴露,病毒进入机体,建立低复制游离病毒基因组,并随细胞染色体共同复制。? 因为宿主体内抗体的保护作用,只有很少数HPV持续性感染并可能发展为CIN。细胞毒性T细胞的存在会使约80%原发感染者病毒消失,病灶自愈。? 在CIN持续存在的妇女中,又会有少数患者出现HPV基因的线性化、与宿主细胞基因整合,给宫颈浸润癌的最终发生提供前提条件。Р宫颈癌是否发生取决于HPV的持续性感染及患者的局部免疫反应状况,局部免疫主要是指细胞介导的免疫反应。? 免疫功能受损或免疫缺陷的女性要比正常女性更容易出现HPV持续感染,为宫颈癌的发生创造了有利条件。组织相容性抗原I(MHC-I)分子在肿瘤的免疫反应中起重要作用,宫颈癌细胞表面的MHC-1分子表达水平往往下调,并且TAP等功能元件多见受损,这样瘤细胞便可逃避免疫监视。Р1.4 HPV的致癌机制РHPV 的致癌作用与HPV DNA 的整合有关。HPV 感染宿主细胞后以游离状态引起细胞感染,首先潜伏于基底细胞层,其DNA作为独立的外源染色体游离于细胞核内,病毒核酸整合到宿主细胞内,使宿主细胞发生突变,发展为癌。
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