ALK与肺癌的关系--包括详细机制图

7-1200Dataonfile,Pfizer其他ALK变异(突变、基因扩增)ALK变异发生率甲状腺突变(L1198F,G1201E)11%神经母细胞瘤突变(F1174L,R1275Q)6-8%扩增4%恶性胶质瘤ALK蛋白表达生长因子PTN蛋白、mRNA表达-al.,CancerRes2011;71:4403–4411Grandeetal.,MolCancerTher2011;10:569-579Powersetal.,JBiolChem2002;277:14153-14158Luetal.,JBiolChem2005;280:26953-26964非小细胞肺癌中发现的EML4-ALK融合2007年首次报道了染色体2p的倒位,造成棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)的N-端与ALK的激酶区融合。EML4EML4–ALK变异体1HELP1496981WDBasic14961059110581620TM激酶ALKSodaetal.,Nature2007;448:561-567非小细胞肺癌中的EML4-ALK融合在非小细胞肺癌中已确定了几种EML4-ALK融合变异体,并证明其具有功能活性。转化需要ALK酪氨酸激酶的活性。证据表明ALK抑制剂可致体内肿瘤缩小,提示癌基因依赖,可以作为潜在的靶点。ALKALKALKALKALKALKALKALKALKALKEML4EML4EML4EML4EML4EML4EML4EML4TFGKIF5B卷曲螺旋结构域酪氨酸激酶结构域E13;A20E6;A20E20;A20E14;A20E18;A20E15;A20E2;A20KIF5B-ALKE17;A20TFG-ALKEML4-ALKE13;A20突变型133%E6a/b;A20突变型3a/b29%未知AdaptedfromSasakietal.,EurJCancer2010;46:1773-1780