组织接触，从而改变宿主肠道内与肠道外的免疫状态。由 此可见，肠道微生物菌群失调促进了 RA的发展，因此可通过调节肠 道微生物 进行治疗。MARIETTA等［41］发现晋氏菌属的细菌（PrevotellaРhisticola ）可以改善RA,他们采用动物实验，从健康小鼠肠道中分离出一株 共 生菌Prevotella histicola （ Prevotella histicola在肠道的自身免疫中发挥 作 用），对RA易感的HLA-DQ8小鼠先用口型胶原蛋白免疫，后采用 Prevotella histicola治疗，发现相对于未用Prevotella histicola治疗的小鼠， 治疗的小鼠RA发病率显著降低。其机制可能为：Prevotella histicola通过 增 加抗微生物肽酶的表达以及肠上皮细胞紧密结合蛋白ZO-1和闭合蛋白的 表 达，减少肠黏膜的渗透性，从而减少肠道微生物的裂解产物或代谢物穿过 上皮 进入固有层，维持肠道的正常免疫。Р2.5肠道微生物与中枢神经系统疾病Р近几年对肠-脑轴研究发现肠道微生物会影响中枢神经系统功能，甚至导致疾 病。有研究发现基因、饮食等外界环境导致的肠道微生物菌群失调会导致焦虑 症、抑郁症、自闭症以及退行性神经系统疾病等，可能的原因是肠道微生 物代 谢产物［5-轻色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT )、色氨酸、短链脂肪 酸等口的 促炎作用导致了疾病的发生［421 oР在小鼠实验中，无菌小鼠相比于正常小鼠其更易出现焦虑的行为，在不同物 种 的动物中也可得到同样的结论，说明肠道微生物可能影响着神经系统［43］。 对大量自闭症患者研究发现，其常伴有胃肠道症状如腹泻、便秘、呕吐等Р［44］；相对于健康儿童，自闭症患儿肠道微生物的多样性以及丰度减少，而 且自闭症患儿肠道微生物多样性和丰度的减少程度与自闭症严重程度显著相关
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