作用力氢键★★最常见的非共价键最基本化学键合形式;但键能较弱受体或供体:羰基、羟基、巯基、氨基离子-偶极/偶极-偶极比静电作用弱很多;常见于★羰基类(C=O)(机制-电负性原子吸引造成电荷分布不均)电荷转移复合物分子间偶极-偶极作用电子供给体:烯烃、炔烃或芳环;例如:氯喹疏水性相互作用药物和生物大分子中非极性链部分亲脂能力相近,结合紧密,导致周围能量较高的水分子层破坏,形成无序状态,体系的能量降低范德华引力非共价键中最弱★的;随着分子间的距离缩短而加强非极性分子暂时偶极产生的相互吸引★键合作用最终目的:降低药物与生物大分子复合物的能量,增加稳定性,发挥药理活性★不限于一种结合模式考点5:药物的手性特征对作用的影响对映异构体比较★——药理活性和强度有区别A.作用同,强度同静态手性类药物——手性与活性无关大部分药物均是:普罗帕酮、氟卡尼B.作用同,强弱不同氯苯那敏(右旋>左旋)萘普生[(S)-(+)>(R)-(-)]C.一个有活性,一个无活性①L-甲基多巴;②(S)-氨己烯酸D.产生相反的活性★异丙肾上腺素:R构型/β受体激动;S构型/β受体拮抗E.产生不同类型作用①右美沙芬(镇咳)-左美沙芬(镇痛)★②右丙氧芬(镇痛)-左丙氧芬(镇咳)★③奎宁(抗疟)-奎尼丁(抗心律失常)★F.一个有活性,一个有毒性举例:氯胺酮、青霉胺、米安色林、四咪唑、乙胺丁醇、左旋多巴【顺口】捋清没(米),41座第三节药物化学结构与药物代谢药物代谢:通过生物转化将药物转变成极性分子,再排泄至体外。(非极性→极性→排泄★)第Ⅰ相生物转化(官能团化反应)包括:氧化、还原、水解、羟基化等反应,在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团(羟基、羧基、巯基、氨基)第Ⅱ相生物合成将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽)经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物
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