学品致癌评价标准,介绍化学物致癌性评价程序第一阶段:化学物质结构分析(1)与已知致癌物比较,判断有无致癌可能性:(2)结构相似,可能致癌,要做;结构不同,可能性小,可暂时不做;(3)根据化学结构可判断是否遗传毒性化学物,如不是,则不用作致突变试验,而直接做致癌试验。第二阶段:体外短期试验(诱变试验,试验组合原则)(1)哺乳动物细胞DNA修复;(2)细菌、细胞致突变;(3)哺乳动物细胞致突变;(4)染色体分析;(5)细胞转化。第三阶段:短期动物致癌试验构效分析为非诱变物质时,可直接做,或经短期致突变出现阳性,可根据可能的致癌靶器官选用一种试验,出现阳性,且存在剂量-反应关系,可以认为是动物致癌物。(1)小鼠肺肿瘤诱发试验;(2)小鼠皮肤肿瘤诱发试验;(3)雌性大鼠乳腺癌诱发试验;(4)大鼠肝转变灶试验等;(5)体内致癌试验,鉴别是启动剂还是促长剂第四阶段:长期动物致癌试验标准致癌试验,用于确定上述试验的可疑结果或动物试验阴性,但人类广泛接触且的确有可疑的应进行。第五阶段:肿瘤人群流行病学调查病例对照调查;队列调查。种属差异,潜伏期不一定,于动物物致癌的物质,投入生产,使用约20年后进行“流调”,以确定对人是否有致癌性。特别注意:致癌物引起人类或动物的靶器官不一定相同。故靶器官不一致并不能否认其致癌性。小结教学方法:多媒体课件课堂讲解式+案例分析+启发式+讨论式参考资料:1.《毒理学基础》(张爱华主编,案例版,科学出版社)2.《毒理学基础》(王心如主编,第五版,人民卫生出版社)3.《毒理学教程》(周宗灿主编,第三版,北京大学医学出版社)4.《CasarettandDoull’sToxicology》(KlaassenC.D.ed.,6th,McGraw-Hill)5.毒理学网(/index.asp)作业:1.是否必须使用体内遗传毒性分析?2.是否必须对化学物质的致癌性进行检测?
全文预览
