在造纸工业中的应用等进行了详细的综述。Р Р三、脂环族酰胺的霍夫曼降解Р1、环丙胺的合成Р环丙胺是合成环丙沙星等多种高效抗菌药物的重要中间体,广泛应用于精细化工产品的合成。Р有关环丙胺的合成方法文献报道较多,但以γ-丁内酯、亚硫酰氯等为原料经开环氯化酯化、环合、水解、酰胺化、Hofmann降解的工艺具有反应条件温和、时间短、原料价廉易得等优点。易健民等[14]报道了由γ-丁内酯、亚硫酰氯和异丙醇等一步得到4-氯代丁酸异丙酯,再经相转移催化环合得到环丙烷甲酸异丙酯,然后在相转移催化条件下水解成环丙烷甲酸。环丙烷甲酸与尿素反应得环丙甲酰胺,最后由环丙甲酰胺经Hofmann降解即得环丙胺。工艺的总收率达52.6%,其中Hofmann降解一步使用新鲜制备的次溴酸钠,收率87.2%。合成线路如下:Р2、帕珠沙星的合成Р帕珠沙星甲磺酸盐是国外2002年开发上市的新型注射用氟喹诺酮类抗菌药,具有广谱、高效、低毒和交叉耐药性低等特点,血药浓度高、组织分布好、中枢神经系统作用弱、副作用低,对呼吸系统感染、尿路感染、肝胆系统感染、创伤及术后感染菌有较好疗效。Р帕珠沙星的合成文献报道有两种方法,其中只有以左氧氟沙星的高级中间体(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为原料的工艺有实用价值。它在NaH作用下与氰乙酸乙酯反应得亲核取代物,再经选择性水解脱羧、与二溴乙烷环合、氰基水解成酰胺、Hofmann降解和成盐制得最终产品。有多篇文献[15-22]对该路线进行了报道,对各步反应进行了改进研究。其中文献[15-20]降解一步反应使用次氯酸钠溶液,报道的收率差别很大,分别为39.3%、58%、70.5%、75.6%、78.3%和79.8%,文献[21-22]使用溴素在甲醇钠中反应进行降解,收率为69%,但反应温度很低-40
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