脱磷酸化作用,使其处于抑制状态; 或者通过将 CDK1-cyclinB1 复合物滞留在胞浆中, 使其不能进入细胞核发挥作用, 故阻止细胞进入有丝分裂期。 Chk1 和 Chk2 对于上述作用的实现至关重要。 Chk1/2 是 DNA 损伤后,以 ATM 依赖的方式被激活的,可磷酸化 Cdc25 ,使 Cdc25 的自身活性被抑制,加速了它与 14-3-3 蛋白的结合,复合物定位于胞浆中,所以阻止了 CDK1-cyclinB 复合物的激活和有丝分裂的进行。除了 CDKs 的磷酸化抑制作用外, p53 也可以在 G2/M 检查点的调节中发挥作用。 DNA 损伤后, p53 表达增强,引起 p21 和 14-3- 3 表达上调,周期素 B与 14-3- 3 结合增强,周期素进入核内受阻。另外, p53 通过诱导表达 Gadd45 ——周期阻滞和 DNA 损伤诱导因子, 加速 CDK1-cyclinB1 复合物分解。纺锤体组装检查点的作用是监测纺锤体形成过程中染色体不正确的组合, 在有丝分裂中期引发周期阻滞, 以阻止有丝分裂后期启动、胞质分裂和 DNA 再复制, 此现象最初是在出芽酵母中发现的。几种哺乳动物纺锤体检查点相关蛋白最近也被广为研究,如 Mad 和 Bub 蛋白在微管黏附作用缺陷时被激活,抑制有丝分裂后期启动复合物, 阻止有丝分裂中后期的周期进展。进一步研究认为, 胞质分裂是细胞分裂最后一步, 可认为存在检查点机制, 称为胞质分裂检查点或收缩环检查点, 主要控制向中央延伸的肌动蛋白环以及隔膜的形成和完整性, 故可延缓细胞核分裂。在细胞动力学结构紊乱时,此检查点使细胞成为含 2个 G2 期核周期阻滞的细胞,该现象在酵母和高等真核细胞系统均存在。参考文献(1) Tapan K, Bagui TK, Mohapatra S, et a1. P27Kipl and p21Cipl
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