小核。微核试验(Micronucleus test , MNT) 是观察受试物能否产生微核的试验。其主要可检出 DN A 断裂剂和非整倍体诱变剂。 8、致突变试验的质量控制:设立阴性对照和阳性对照;盲法观察;资料的统计学分析;试验结果的重现性; 第八章外源化学物致癌作用 1、化学致癌过程:引发阶段,促进阶段、恶性进展阶段。引发阶段的主要特征?:不可逆; ?所引发的“干细胞”在形态学上无法识别; ?需要通过细胞分裂“固定突变”; ?剂量- 反应关系良好,但很难测定的阈值,无可测定的最大反应; ?存在自发启动的引发作用( 内源性); ?对外源性化学物质和其他化学因素敏感; ?引发剂的强度以经一定的促长阶段后发生的癌前病变来定量。促长阶段的主要特征?可逆( 基因表达、细胞水平); ?促长剂的有效性仅出现在引发作用之后; ?促长细胞群( promoted cell population) 的存在取决于促长剂的持续存在; ?内源性促长剂可起“自发”促长作用; ?剂量- 反应显示有可测定的阈值,有可测定的最大效应; ?对饮食和激素等因素敏感; ?以能否有效的扩大引发细胞群来确定促长剂的相对强度。进展阶段的主要特征?不可逆; ?核型不稳性性导致细胞基因组结构的形态学改变; ?有可测定的和/ 或形态学可描述的细胞基因组的改变; ?进展的早期阶段,已改变的细胞对环境因素敏感; ?可见良性和/ 或恶性肿瘤; ?促进展剂可使已促长的细胞进入该阶段; ?可以发生自发的进展作用。 2 、化学致癌作用机制两种学说: ?体细胞突变致癌学说(一) DNA 加合物、蛋白质加合物、 DPC : (二) DNA 修复与致癌过程: (三)癌基因、原癌基因和抑癌基因: ?非突变致癌学说: (四)基因表达调控异常与肿瘤的发生 3、(一) DNA 加合物: 许多致癌物是亲电剂与生物大分子(如 DNA )结合→形成加合物
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