EG交联制得粒径为40~120nm的纳米水凝胶,对白细胞介素IL-12的载药率可达96%,且其能耐受高浓度(50mg·mL-1)的牛血清蛋白(BAS),保证了IL-12的持续释放,同时大大提高了药物在肿瘤部位的浓度,降低了药物使用量,减少了不良反应。Tai等[20]以2-氨乙基异丁烯酸酯修饰的HA经迈克尔加成交联形成水凝胶,再与CHP纳米凝胶物理交联,将CHP纳米凝胶包裹在HA水凝胶的三维网状结构中,可以作为蛋白药物的载体,有效保护蛋白质药物不变性,能持续缓慢释放载药的CHP纳米凝胶,释放行为可通过改变HA凝胶的交联密度来控制。3.2核酸类药物siRNA作为一种新型的基因药物已经显示了巨大的应用前景,然而,由于其稳定性差、生物利用度低而限制了临床应用。设计和合成安全有效的siR-NA传递载体已成为目前siRNA药物研发的重要方向。李来胜等[21]用PEI-聚乙二醇二丙烯酸酯制得的纳米水凝胶富含具有活性的反应性基团铵离子,可以进一步键连一些生物靶向分子如转铁蛋白、血管表面生长因子等,以达到将siRNA主动靶向传递的目的。Lee等[12]采用反相W/O型乳化法通过二硫键形成了载有siRNA的HA纳米凝胶。由于肿瘤细胞中存在大量的HA受体如CD44等,HA纳米凝胶可以通过受体介导的细胞内摄作用选择性地被细胞HCT-116摄取。载有siRNA的HA纳米凝胶能有效抑制基因沉默效应,从而有效地抑制多种肿瘤血管的生成。3.3化学药物普通化学药物由于缺乏靶向性,在杀死癌细胞的同时也会杀死正常的健康细胞,从而导致一些比较严重的毒副作用。采用纳米凝胶作为药物载体,可提高普通化学药物靶向性,提高药物疗效,减少不良反应。Huang等[2]以叶酸、PEG、泊洛沙姆等材料制备了FA-CS-PF127纳米凝胶,作为抗癌药阿霉素的载体,可以通过肿瘤细胞中叶酸受体的介导作用提高纳米凝胶主动靶向性。3.4其他
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