联苯乙酸工艺设计-李启超

CH2COOH联苯乙酸工艺设计绿色制药协调创新中心李启超20111836020788从联苯氯苄一步合成了联苯乙酸,收率80%。此反应避免了氰化反应,但是反应要在一个大气压的一氧化碳的条件下进行24h,时间稍长。5.Friedel-Crafts酰基化Willgerodt-Kindler反应COCH3Ac2OAlCl3,CSONH,SCHONONaOHC2H5OHCH2COOHFriedel-Crafts酰基化Willgerodt-Kindler反应如图所示。反应以联苯为起始原料,与醋酐发生傅克酰基化反应生成联苯乙酮,后经Willgerodt-Kindler反应生成联苯乙酸,产率65.7%。此路线步骤相对简单,收率尚可,只是酰化一步用到了极易燃二硫化碳,给反应带来了安全隐患。李泽晨用二氯甲烷代替了易燃的二硫化碳,总收率63.6%。6.联苯与α-烷硫基—氯乙酸酯酰化反应ClCHCOOC2H5SCH3CHCOOC2H5SCH3ZnCH2COOHCH2COOH联苯乙酸工艺设计绿色制药协调创新中心李启超20111836020799联苯与α-烷硫基-氯乙酸酯酰化反应如图所示。联苯与α-烷硫基-氯乙酸酯进行傅克反应,而后通过还原水解生成联苯乙酸,产率79%。此反应步骤短,产率较高,但是用于反应的硫化物不易制备,无疑会增加生产成本。7.联苯与磺酰氧基乙酸酯酰化反应H3COOC-CH2OSO2PhAlCl3CH2COOCH3NaOHCH2COONaHCH2COOH联苯与磺酰氧基乙酸酯酰化反应如图所示。此方法是联苯与取代的磺酰氧基乙酸酯经傅克反应生成联苯乙酸乙酯,再经水解酸化得联苯乙酸,收率70%。8.O2NFe,H2NC6H6,ClCOOH,C5H11ONOCu,H2COOH如图所示,此反应以苯乙腈为起始原料,经硝化、还原、偶联、水解四步反应合成联苯乙酸,收率27.6%。此路线步骤多,收率低。